Un equipo de investigadores del Instituto de Neurociencias (IN), centro mixto del CSIC y la Universidad Miguel Hernández de Elche (UMH), junto a la École Polytechnique Fédérale de Lausanne (EPFL) de Suiza, ha identificado una molécula experimental capaz de recuperar parte de la función protectora del sistema inmunitario cerebral frente al alzhéimer.

El trabajo, publicado en la revista científica Cell Death and Disease, muestra que el compuesto denominado OLEfavorece que la microglía, las células inmunitarias del cerebro, vuelva a rodear y contener las placas de beta-amiloide asociadas a la enfermedad, reduciendo su tamaño y su capacidad tóxica. Además, los ensayos realizados en animales mostraron mejoras en pruebas de memoria.

Recuperar la función protectora de la microglía

La enfermedad de Alzheimer se caracteriza por la acumulación de placas de beta-amiloide en el cerebro y por el deterioro progresivo de la microglía, encargada de eliminar estos depósitos tóxicos.

Según los investigadores, OLE, una molécula derivada del gen PM20D1, consigue devolver a estas células parte de su capacidad protectora. Tras el tratamiento, la microglía se desplaza hacia las placas de beta-amiloide y forma una especie de barrera que limita su contacto con las neuronas y reduce el daño sobre el tejido cerebral.

El investigador José Vicente Sánchez Mut, responsable del laboratorio de Epi-Genómica Funcional del Envejecimiento y la Enfermedad de Alzheimer en el IN CSIC-UMH, destacó que el hallazgo demuestra que es posible revertir parcialmente la pérdida de funcionalidad de estas células y abre nuevas líneas de investigación terapéutica contra la enfermedad.

Resultados en gusanos y ratones

Para analizar el efecto del compuesto, el equipo empleó diferentes modelos experimentales. En primer lugar, utilizaron gusanos C. elegans modificados genéticamente para producir beta-amiloide. En ellos observaron una reducción de los agregados tóxicos y una mejora de la movilidad.

Posteriormente, administraron OLE durante tres meses a ratones modelo de alzhéimer. Tras el tratamiento, los animales mostraron una mejora significativa en pruebas de memoria y una disminución de las placas de beta-amiloide presentes en el cerebro.

Análisis célula a célula

Los investigadores analizaron además la actividad de miles de células individuales para comprender el mecanismo de acción del compuesto. Los resultados revelaron que la microglía era el tipo celular que respondía con mayor intensidad al tratamiento.

La primera autora del estudio, Victoria Pozzi, explicó que el análisis permitió comprobar cómo estas células recuperaban su capacidad para desplazarse hacia las placas y favorecer su eliminación, contribuyendo a contener el daño asociado al alzhéimer.

Los experimentos realizados en cultivos celulares también confirmaron que la microglía tratada con OLE presenta una mayor capacidad para eliminar depósitos de beta-amiloide y que las neuronas sometidas a condiciones similares a las de la enfermedad aumentan su supervivencia tras recibir el tratamiento.

Potencial terapéutico

Los resultados de la investigación están protegidos mediante dos patentes europeas, una de ellas de titularidad del CSIC, lo que refuerza las posibilidades de desarrollo futuro de esta línea de trabajo.

El estudio ha contado con financiación de entidades nacionales e internacionales, entre ellas la Fundación Pasqual Maragall, el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades, la Generalitat Valenciana, la Swiss National Science Foundation, el Consejo Europeo de Investigación (ERC) y diversos programas europeos de investigación.

Los autores consideran que este avance podría abrir nuevas estrategias terapéuticas basadas en la recuperación de la función protectora del sistema inmunitario cerebral frente al alzhéimer.